Влияние метформина (Гликомет) на показатели углеводного и липидного обмена у пациентов с сахарным диабетом II типа

3 090 просмотра

Введение
Сахарный диабет II типа характеризуется нарушениями углеводного и жирового обмена на фоне значительного снижения чувствительности тканей к инсулину (инсулинорезистентности), что приводит к росту риска поражения сердечно-сосудистой системы. Анализ результатов клинических исследований, включающий данные 95 783 больных, показал взаимосвязь сердечно-сосудистых заболеваний и повышения содержания глюкозы в плазме крови. По данным Норфолкской когорты Европейского проспективного онкологического и нутритивного исследования (Norfolk Cohort of the European Prospective Investigation of Cancer and Nutrition), смертность от сердечно-сосудистых заболеваний как у больных сахарным диабетом II типа, так и у лиц, не страдающих этим заболеванием, связана с уровнем гликозилированного гемоглобина (НbА1C). Даже при уровне НbА1C 5–6% сердечно-сосудистая смертность была выше, чем при таковом менее 5%. При этом каждый 1% возрастания НbА1C увеличивает риск смертности на 28%, независимо от возраста, уровня артериального давления, содержания холестерина, величины массы тела и факта курения. Рядом исследователей доказано, что инсулинорезистентность/гиперинсулинемия ускоряют формирование атеросклеротического поражения сосудов. Считается, что инсулинорезистентность составляет основу патогенеза метаболического синдрома и является самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (Despres J. et al., 1990; Brochier M., Arwidson P., 1998; Gensini G. et al., 1998).
Имеются убедительные данные о снижении риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом в результате применения препаратов метформина (Демидова И. и соавт., 1998; Старостина E., 1998; Nagi D.K., Yudkin J.S., 1993; Kirpichnikov D. et al., 2002; Barclay L., 2007).
Целью нашей роботы было изучение клинической эффективности и переносимости препарата метформина в микронизированной форме – Гликомет, его влияния на углеводный и липидный обмен, а также чувствительность к инсулину.

Материалы и методы
Под нашим наблюдением находилось 24 пациента (15 женщин, 9 мужчин), больных сахарным диабетом II типа, которые проходили обследование и лечение в отделе профилактики и лечения сахарного диабета Украинского научно-практического центра эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей МЗ Украины. Средний возраст пациентов составлял 59,04±1,7 года, длительность заболевания – 6,25±1,5 года.
Больным был назначен препарат Гликомет в дозе 500 мг 2 раза в день во время еды (n=15) и 850 мг 2 раза в день идентично (n=9) в комбинации с производными сульфонилмочевины (n=16) или в виде монотерапии (n=8) в течение 6–8 недель.
Определяли уровень общего холестерина, триглицеридов, b-липопротеидов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов особо низкой плотности (ЛПОНП), липопротеидов высокой плотности натощак в крови ферментативным методом на автоматическом анализаоре “Cobas Mire”. Уровень гликемии сыворотки определялся стандартным глюкозооксидазным методом. Определение уровня фруктозамина в плазме крови проводили на автоматическом биохимическом анализаторе Hitachi 911 (Австрия) до и после лечения, поскольку значение этого показателя отражает средний уровень гликемии за 6 недель, предшествующих обследованию. В сыворотке крови практически здоровых лиц концентрация фруктозамина составляет 2– 2,8 ммоль/л, у больных сахарным диабетом при удовлетворительной компенсации углеводного обмена – 2,8–3,2 ммоль/л, при декомпенсации заболевания – свыше 3,7 ммоль/л (Балаболкин М.И., 2000). Содержание инсулина в плазме крови определяли иммуноферментным методом с использованием набора количественного определения инсулина (DRG, Чехия). Чувствительность тканей к инсулину оценивали, рассчитывая индекс НОМА – общепризнанный маркер инсулинорезистентности; показатель свыше 4 свидетельствует о наличии таковой (Творогова М.Г. и соавт., 2003). Уровни печеночных трансаминаз, фибриногена, С-реактивного протеина и щелочной фосфатазы определяли ферментативным кинетическим методом (“Биофарм”, Украина), уровень нитрата в плазме крови – при помощи набора для его количественного определения в биологических средах производства RD Systems (в основе метода – реакция Гриса). Статистический анализ выполнялся с помощью программы Microsoft Excel, определение достоверности различий – используя критерий Стьюдента (различия считались достоверными при р<0,05). Показатели
Результаты и обсуждение
На фоне лечения препаратом Гликомет у больных отмечалось улучшение показателей углеводного обмена, которое проявлялось статистически достоверным снижением гликемии натощак (10,08±0,46 и 8,2±0,49 ммоль/л до и после лечения, соответственно). Достоверно снижался также уровень фруктозамина (до 3,45±0,13 ммоль/л). Прием препарата обусловливал уменьшение проявлений инсулинорезистентности – произошло снижение уровня инсулина в крови на 11% по сравнению с исходным, индекса HOMA – на 23,6% (18,12± 2,09 и 13,85±1,67 до и после лечения, соответственно). При этом повысилась выработка оксида азота на 11%, что также может быть обусловлено снижением инсулинорезистентности. Отмечено снижение содержания общего холестерина, ЛПНП, ЛПОНП, триглицеридов, b-липопротеидов при увеличении уровней ЛПВП (таблица).
В патогенезе атеросклеротического поражения сосудов все более значимая роль отводится генерализованному воспалению, одним из маркеров которого у больных сахарным диабетом считается избыток содержания в плазме крови фибриногена, уровень которого через 6 недель применения препарата Гликомет достоверно снизился на 13%.
Следует отметить хорошую переносимость терапии. Побочных эффектов препарата в данном исследовании не наблюдалось. Не было отмечено ни типичных для применения препаратов метформина диспепсических явлений, ни нарушений функции печени.

Заключение
Проведенная терапия больных сахарным диабетом II типа препаратом микронизированного метформина Гликомет сопровождалась достоверным снижением у них уровней гликемии натощак и фруктозамина, а также достоверным снижением индекса инсулинорезистентности НОМА, уменьшением показателя тяжести генерализованного воспаления – уровня фибриногена, увеличением выделения оксида азота, а также нормализацией липидного спектра крови.
Полученные в результате роботы данные подтверждают положительное влияние метформина (препарата Гликомет) на уровень гликемии, состояние чувствительности тканей к инсулину и показатели липидного обмена. На основании этих данных можно рекомендовать использование препарата Гликомет для лечения сахарного диабета II типа с целью коррекции инсулинорезистентности и улучшения показателей углеводного и липидного обмена.

Автора:
Н.Н. Жердева
Т.Ю. Юзвенко
Г.В. Бабина
А.Г. Пхакадзе
Б.Н. Маньковский

Украинский научно практический центр эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей МЗ Украины